当前社会条件下，基因突变每天都在超预期发生，进化赋予先天性免疫和杀伤突变异常细胞的能力，先天性免疫细胞识别和杀伤变异细胞的机制是多样的，健康人的先天免疫能及时清除变异细胞，避免肿瘤的产生，则先天免疫的免疫监视作用是患者无病生存的基本条件。
中科院基因组所的研究人员通过在一个肝癌切片上切取近300个样品和近2000倍覆盖度的基因组测序分析，揭示了肿瘤细胞中遗传多样性水平远远大于预期。
Ling et al.PNAS.October 10.2015
NK细胞(natural killer cell)又称自然杀伤细胞，属于大颗粒淋巴细胞，人的NK细胞通常CD3-CD56+/ CD16+。在机体抵抗病毒入侵及肿瘤防御方面发挥重要作用，作为非特异性免疫的重要效应细胞，被认为是机体抗感染，抗肿瘤的第一道天然防线，是机体重要的免疫细胞。
NK细胞受到其细胞便面受体的调节作用，主要分为活化型细胞受体和抑制型细胞受体。激活性受体和抑制性受体通过与相应的配体结合而传递激活性信号和抑制性信号，NK细胞抑制性信号与活化性信号之间的平衡决定NK细胞与靶细胞相互作用的结果。若抑制性信号为主NK细胞活性被抑制，靶细胞免遭杀伤，相反若激活信号为主NK细胞激活杀伤靶细胞。
活化型受体包括NCRs家族(NKp30，NKp44，NKp46)，NKG2D和DNAM-1;抑制型受体包括杀伤细胞免疫球蛋白样受体(kill cell Ig-like receptors KIR),白细胞免疫球蛋白样受体(leukocyte Ig-like receptors ,LIR),NKG2A/CD94。NCRs家族是一类免疫球蛋白超家族，通过受体分子胞浆区的免疫受体酪氨酸活化基序，从而介导活化信号的传递，识别溶解靶细胞。
KIR属于抑制型受体，在免疫反应中发挥重要作用，KIR基因编码I型跨膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族成员，它可以识别并结合肿瘤细胞表面的MHC-I类分子，传导激活或抑制信号来调节NK细胞非特异性的杀瘤活性。通常情况下，抑制型KIR与MHC-I类抗原分子结合能力强，当抑制型和活化型KIR受体识别和结合同一MHC-I类抗原分子时，以抑制作用为主。
Estrella et.al
在肿瘤的发生，发展过程中，NK细胞既可以直接识别恶性转化癌细胞病被活化;也可以经辅助细胞如树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞等作用下被活化。研究表明肿瘤发生过程中NK细胞的活化也可以由DC细胞引发，触发后的NK细胞在8小时内会进入外周血，到达肿瘤组织部位，再在其他活化信号的作用下成为效应细胞。
NK细胞杀伤肿瘤细胞不受MHC限制，也不需要预先与抗原接触或显示任何记忆反应，NK细胞对肿瘤的杀伤优势变现为直接溶解和分泌细胞因子两个方面。首先，激活的NK细胞能分泌多种效应细胞因子，如NK细胞可以产生TNF- α、IFN-γ和IL-12等，这些细胞因子在NK细胞抗癌反应中有十分重要地位，通过细胞因子对机体的免疫功能进行调解，增强机体的抗肿瘤免疫。
同时，死亡受体介导的靶细胞凋亡和NK细胞介导的ADCC也是NK抗肿瘤的两个重要途径，一般而言，NK细胞对靶细胞的杀伤机制有三种：
1、 通过NK细胞上的CD27和肿瘤细胞的CD70作用，使NK细胞释放穿孔素和细胞因子，并激活细胞毒T细胞(CTL)进一步杀伤肿瘤细胞;
2、 通过NK细胞表面的NKG2D和T细胞的DAP10互相识别，作为共刺激信号激活T细胞，从而引起特异性的免疫反应;
3、 通过NK细胞表面的受体和靶细胞的配体识别细胞激活NK细胞，产生细胞毒性作用。
NK的抗肿瘤作用受许多因素的调控，TNF、IFN-γ和IL-12等细胞因子可促进NK的杀伤作用。目前，给予NK细胞的肿瘤免疫治疗途径包括：
1、 促进NK细胞活化性受体的表达和加强杀伤分子如穿孔素等的表达和功能，主要利用细胞因子的作用，如干扰素、IL-2、IL-12、IL-5等；
2、 抑制NK细胞的抑制性受体，主要利用的方法包括人源化单克隆抗体、RNA干扰技术等;
3、 对NK细胞的活化受体进行改造，使其活化受体含有超高活性的胞内信号功能去而易于高度活化，或者使该细胞活化受体具有特定的识别特性而靶向癌细胞;
4，与放化疗联合应用，研究证明，适度放疗和化疗可以使肿瘤细胞上的NK细胞活化受体NKG2D的配体表达升高，使得肿瘤细胞对NK的杀伤的敏感性增加。还有研究提示Ara-C耐药的白血病细胞其NKG2D的配体表达升高，使其对NK细胞的杀伤更为敏感;
5，基于NK细胞的ADCC的治疗方法，以治疗性抗体与NK细胞联合应用，以提高临床肿瘤生物治疗的疗效。
临床试验显示NK细胞过继性免疫治疗恶性肿瘤具有良好的应用前景，自体NK细胞有望成为治疗肿瘤的新手段。
