北京大学免疫系客座教授、贝赛尔特首席科学家许中伟教授与其原领导宾夕法尼亚大学Carl June教授及其课题组联合撰写的综述文章“Engineered T Cell Therapies from a Drug Development Viewpoint”,于2019年2月在中国工程院主编的“Engineering”英文版(Volume 5,lssue1,February 2019,Pages 140-149)发表。该论文主要以CD19-CAR-T细胞药物为例,从药物开发角度看基因工程T细胞的设计和应用评定。
许中伟教授执着于CAR-T等免疫细胞治疗的研究,早在1996年就开始从事CAR-T研究,是全球华人最早从事CAR-T研究的科学家,并在2005年受Carl June教授邀请,加入Carl团队负责宾大自体CAR-T细胞治疗的早期研发工作,是CD19-CAR-T (CTL019)的主要原创人员。目前,许教授与宾大等国际CAR-T研发的领先单位保持着密切的学术联系。2016年,许教授与北京大学人民医院黄晓军教授在中国共同创立了异体CAR-T”北京方案”,拓展了异体CAR-T治疗的应用领域。
此次,许教授与Carl June研究组共同发表文章,主要阐述了通过基于生物标记物等分析方法在优化CAR结构、临床前研究以及临床疗效、不良反应和CART19细胞动力学评价中的应用,并通过先进的技术和数字化计算工具使发现最佳标靶、CAR结合域异常点成为可能。同样,可以利用生物标记物进行临床不良反应的预判。我们相信,CD19-CAR-T的成功应用将会引领其他基因工程T细胞治疗的发展。
癌症是目前全世界范围内引起死亡的主要原因之一。最新的免疫细胞治疗方法证实它可以给某些癌症患者带来第二次生存机会。与小分子化学药物和大分子蛋白药物不同的是,“细胞药物”是一种活的、能自我复制的、通过基因工程编辑增强特异性的一种“活的药物”。例如,可以改进T细胞的基因使其表达嵌合抗原受体(CARs),赋予它们识别和杀伤肿瘤细胞的能力,并且生成具有记忆性的可以随时攻击潜在恶性细胞的细胞群。临床结果已证实,抗CD19的CAR-T对某些血液肿瘤具有显著的治疗效果。CD19-CAR-T的发展进程基本遵循源自Paul Ehrlich的“神奇子弹”观念中“一种基因,一种药物,一种疾病”的原则。与传统药物相比,基于TCR基础改进的CAR-T细胞药物设计和开发的最新发展,将使基因工程T细胞疗法在对抗癌症和其他一些疾病方面的应用潜力得到更进一步的发展,并将成为一种新兴治疗手段,为人类战胜癌症提供更新、更有效的方向。