CD19 CAR-T治疗B急淋白血病，缓解后还需异基因造血干细胞移植吗？

急性B淋巴细胞白血病在儿童和青年群体中相对多发，联合化疗有着较高的完全缓解率（CR），以及90%的5年生存率。然而，大约15-20%的患者最终会复发。难治或复发性急性B淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）患者的预后往往更差，使用异基因造血干细胞移植（allo-HCT）的治愈率也并不高。对此，急需一种新的治疗方案来更有效地解除这类病人的病痛。

细胞治疗无疑是一种有效治疗R/R B-ALL患者的新兴疗法。当下的临床研究已证实，CAR-T细胞疗法在治疗R/R B-ALL患者时，已实现高的初始缓解率。然而，依然有一定比例的患者最终同样会面临复发。在CAR-T治疗后，患者是否应该继续接受异基因造血干细胞移植治疗，来巩固深度缓解，增加疾病治愈的几率，这是当下所面临的重要问题之一。

目前，CAR-T治疗B-ALL患者后，是否有必要进行异基因造血干细胞移植，不同的临床研究结果，并没有表现出一致性。在allo-HCT的应用上，不同机构也不同，这主要取决于机构相应的临床实践经验，以及对CAR-T治疗后持久性的预期。

在宾夕法尼亚大学费城儿童医院（UPenn/CHOP）进行的一项单中心1期临床试验中，仅有10%的微小残留病变（MRD）完全缓解（CR）患者，选择继续接受allo-HCT治疗。

类似的，在ELIANA的多中心临床试验中，仅有14%（8人）的完全缓解患者接受了allo-HCT治疗，并且在后续的随访中均存活。其中半数仍处于缓解状态，半数则伴有其他未知疾病。

然而，在西雅图儿童医院的1期临床试验中，28%的完全缓解患者接受了allo-HCT治疗，复发率为18%。而未接受allo-HCT治疗的患者，在后续随访的12.2个月里，复发率高达55%。在该研究的长期随访结果中，CAR-T治疗后接受allo-HCT的患者，有着更高的无白血病生存率（LFS）。

在儿科肿瘤学分会（POB）/美国国家癌症研究所（NCI）的1期临床试验中，21例患者后续接受allo-HCT治疗，复发率低达9.5%。相比之下，未接受allo-HCT治疗的患者，后续复发比例高达85.7%。此外，在18个月后的随访中，allo-HCT组无白血病生存率（LFS）为62%，非allo-HCT组仅为14%。

斯隆—凯特林癌症研究所（MSKCC）负责的一项多中心1期临床研究中，在CAR-T治疗后57天内，83%（15人）的患者接受了allo-HCT治疗。在中位28.6个月的随访中，8例allo-HCT组患者无病存活。 种创新的间充质干细胞疗法。另外，还有一些生物制药企业在免疫支持和治疗方面都取得了不错的进展。

关于成人R/R B-ALL的治疗，在斯隆—凯特林癌症研究所的报道中，其中7位患者在CAR-T后接受allo-HCT治疗后，无一例复发。

同样是MSKCC研究所，Park教授等人在此基础上，纳入了53例病人，进行了一项样本量更大的试验。在MRD阴性患者中，17例接受了allo-HCT，5例无病生存，6例复发，6例死于移植毒性。与未接受allo-HCT的患者群体，在EFS与OS并未表现出差异。

福瑞德哈金森癌症研究中心开展的1期临床试验中，100%的患者完全缓解，后续接受allo-HCT的患者复发率也更低，仅为15%。

以上多数研究支持CAR-T缓解后接受allo-HCT治疗，认为接受后续移植治疗有利于降低复发率，提高无病生存率。而MSKCC研究所Park教授的研究并没有得出获益结论，原因可能与移植相关毒性引发的部分患者死亡有关，而非移植成功后的预后结果不好。