急性感染和疫苗接种后，T细胞向效应T细胞（Teff）和记忆T细胞（Tmem）分化。
慢性感染和癌症病人，T细胞受到抗原持续刺激，细胞记忆不能有效地发育分化，T细胞变得精疲力竭，称之为T细胞耗竭（Tex）。
Tex细胞在功能上有别于Teff和Tmem，其特点是效应功能丧失，抑制性受体(IRS)表达增高且持续，表观遗传和转录谱改变，代谢方式改变。
T细胞衰竭是癌症病人免疫功能障碍主要因素之一。
细胞因子产生缺陷，早期：IL-2和TNF产生缺陷。衰竭期：IFN-γ产生缺陷。
可能保留产生趋化因子的能力，包括MIP-1α，MIP-1β，和RANTES等
一般来说，Tex细胞效应功能丧失因疾病而异，与病原体负荷、病原体复制模式和位置、抗原表达以及炎症环境等有关。
Tmem细胞的一个关键特性：通过细胞因子IL-7和IL-15，以不依赖抗原的方式，维持细胞的功能及稳态自我更新。
在慢性感染过程中，病毒特异性的Tex细胞，由于IL-7Rα和IL-2/15Rβ信号通路的缺陷，无法通过IL-7和IL-15介导稳态自我更新。
Tex细胞增殖是通过持续的抗原信号来维持的。但Tex细胞会失去对额外增殖信号的反应能力，并且对未来的相同抗原刺激没有反应，导致记忆稳态的丧失，也是人类Tex细胞的一个特征。
Tex细胞的一个关键特征是多IRS的增加和持续表达。免疫检查点抑制剂可以部分地逆转T细胞耗竭。
近些年，越来越多的抑制性受体被发现，见下表：
抑制性受体，在Teff有短暂表达，以确保在其发挥完作用后，功能被抑制，维持免疫稳态，避免自身免疫性疾病。
在许多慢性感染和癌症中，多个IRS的共同表达是Tex细胞的共同特征，因而联合靶向是目前治疗癌症的主要临床治疗策略。
Tex细胞的转录图谱显示代谢失调。在体外，PD-1交联减弱PI3K、Akt和mTOR信号，直接影响代谢途径，包括抑制糖酵解。在体内，发育中的Tex细胞表现出代谢紊乱，包括抑制细胞呼吸、降低葡萄糖摄取和线粒体能量失调。
PD-1阻断可以恢复合成代谢，增强葡萄糖摄取，导致肿瘤微环境中葡萄糖的增加。
与Teff和TMEM细胞相比，Tex细胞现在被认为有一个独特的转录程序。基因表达的变化包括编码IRS，转录因子，控制TCR信号通路、共刺激和细胞因子信号以及细胞代谢。
慢性感染或癌症的一个关键特征是T细胞持续接触抗原，高抗原负载和长时间的抗原暴露都会导致更严重的T细胞衰竭。
促进T细胞耗竭的细胞因子
IL-10
IL-10是一种STAT3诱导的细胞因子，常与减弱T细胞活化有关。阻断IL-10可预防和/或逆转T细胞耗竭。多种免疫细胞类型，包括树突
